广州XRD分析晶型药物检测机构

“药物晶型的XRPD图是业界公认的对晶型鉴定的金标准。”谈到检测方法，陈敏华补充道，除了XRPD以外，拉曼光谱及固态核磁共振也经常作为药物晶型鉴定的辅助方法。相比之下，红外光谱（IR）用于不同晶型的鉴定在灵敏度方面会稍逊一筹。因为在药物的不同晶型中，由于特定键的构象和环境效应可能会发生变化，导致其IR产生差异，有时这种差异可能是十分细微的，故而将其用于晶型的定性和定量分析可能不够灵敏。可喜的是，为了扭转这一不利局面，国家药典已通过各种途径设立了药物晶型研究的课题。中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心吕扬教授等就承担了国家药典的“晶型药物质量标准的制定与质量分析方法指导原则”研究课题，旨在通过研究实现在《中国药典》2015版附录中增加相关指导原则。作为该课题的参与者，陈桂良透露，目前，该研究取得了阶段性的成果，不仅提供了晶型药物的质量控制方法，也提供了晶型药物的部分研究手段，为我国晶型药物的基础研究提供参考。

药物晶型的定量定性，当前已有多种方法，定性鉴别在药学研究中占比较大，当前较为成熟的方法主要有XRD、DSC、TGA、IR、RM，等。单晶X射线衍射法（SXRD）SXRD属晶型鉴别方法，可通过供试品的成分组成(化合物，结晶水或溶剂)、晶胞参数(a，b，c，α，β，γ，V)、分子对称性(晶系，空间群)、分子键和方式(氢键，盐键，配位键)、分子构象等参量变化实现对固体晶型物质状态鉴别。方法适用于晶态晶型物质的鉴别。粉末X射线衍射法(PXRD)晶型鉴别时利用供试品衍射峰的数量、位置(2θ或d)、强度(相对或)、各峰强度之比等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于晶态与晶态、晶态与无定型态、无定型态与无定型态等各种晶型物质的鉴别。若判断两个晶态样品的晶型物质状态一致时，应满足衍射峰数量相同、二者2θ值衍射峰位置误差范围在±0.2°内、相同位置衍射峰的相对峰强度误差在±5%，衍射峰的强弱顺序应一致;若判断两个无定型态样品的晶型物质状态一致时，应满足弥散衍射峰几何拓扑形状完全一致。差示扫描量热法(DSC)利用供试品不同晶型物质特有的热力学性质，通过供试品吸热峰或放热峰的数量、位置、形状、吸热量(或吸热焓)等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于不同晶型物质的熔融吸热峰值存在较大差异或供试品中含有不同数量和种类结晶溶剂(或水)的晶型物质的鉴别。热重法(TG)利用供试品不同晶型物质特有的质量-失重百分率与温度关系参量的变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于供试品中含有不同数量和种类结晶溶剂(或水)的晶型物质的鉴别。红外光谱法(IR)利用供试品不同晶型物质分子振动时特有的偶极矩变化，引起波长范围的红外光谱吸收峰的位置、强度、峰形几何拓扑等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于分子作用力变化的晶型物质的鉴别，对晶型物质鉴别推荐采用衰减全反射进样法，制样时应注意避免研磨、压片可能造成的转晶现象。拉曼光谱法(RM)利用供试品不同晶型物质特有的分子极化率变化，引起波长范围的拉曼光谱吸收峰的位置、强度、峰形几何拓扑等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。
国内举例我国早在20世纪70年代就经历过教训。棕榈氯霉素，也称无味氯霉素，是一种水溶性极差的抗菌药物，在体外无活性，在体内受胃肠道酯酶水解，释出氯霉素而发挥疗效。棕榈氯霉素存在多晶型，其中B型为亚稳定晶型，具有较高的溶解度和生物利用度；A型稳定，但其血药浓度仅为B型的1/7；C型为不稳定晶型，极易转变为A型，所以应当以B型为药用晶型。但我国1975年以前生产的棕榈氯霉素的原料与制剂都无效的A型，后来通过对晶型研究才发现问题，改进工艺，生产出具有生物活性的B型，并在《人民共和国药典》品种项下质量标准中增加“晶A型含量不得大于10%”的晶型控制要求，这才国产棕榈氯霉素的临床疗效。