宿迁扫描电镜晶型药物检测机构

晶型药物结构分析,晶态分析,XRD分析广东省工业分析检测中心广东省工业分析检测中心是中心始建于1971年，先后隶属于广州有色金属研究院、广东省工业技术研究院（广州有色金属研究院），2015年12月经广东省机构编制批准成为广东省科学院属下的立二级事业法人单位。

另外，我国对晶型药物质量控制的技术方法，也与《美国药典》存在明显不同。”陈桂良谈及，现行的《美国药典》对药物晶型纯度和质量控制的检测方法一般为X射线粉末衍射（XRPD）法；而我国药典一般采用红外光谱进行晶型定性或定量的检测，晶型控制主要以熔点为主，辅以其他方法，如西咪替丁采用有关物质进行控制。.
不同规定里面涉及到对晶型的鉴别，如表3，主要包括单晶x射线衍射；同时x射线粉末衍射；显微镜检测；热力学检测(DSC；TGA；热台偏光显微镜)；光谱学包括红外；拉曼以及固态核磁等。中国药典中区分了晶型的定量方法和定性方法，而美国指导原则以及ICH相关规定没有进行定量和定性方法的区分，只提及可用表3中的分析方法进行表征。中国药典里面没有涉及到固态核磁的表征手段。但是有一条备注：“其他国际公认用于物相分析的方法也可对多晶型进行定性或定量分析。”
药物晶型的定量定性，当前已有多种方法，定性鉴别在药学研究中占比较大，当前较为成熟的方法主要有XRD、DSC、TGA、IR、RM，等。单晶X射线衍射法（SXRD）SXRD属晶型鉴别方法，可通过供试品的成分组成(化合物，结晶水或溶剂)、晶胞参数(a，b，c，α，β，γ，V)、分子对称性(晶系，空间群)、分子键和方式(氢键，盐键，配位键)、分子构象等参量变化实现对固体晶型物质状态鉴别。方法适用于晶态晶型物质的鉴别。粉末X射线衍射法(PXRD)晶型鉴别时利用供试品衍射峰的数量、位置(2θ或d)、强度(相对或)、各峰强度之比等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于晶态与晶态、晶态与无定型态、无定型态与无定型态等各种晶型物质的鉴别。若判断两个晶态样品的晶型物质状态一致时，应满足衍射峰数量相同、二者2θ值衍射峰位置误差范围在±0.2°内、相同位置衍射峰的相对峰强度误差在±5%，衍射峰的强弱顺序应一致;若判断两个无定型态样品的晶型物质状态一致时，应满足弥散衍射峰几何拓扑形状完全一致。差示扫描量热法(DSC)利用供试品不同晶型物质特有的热力学性质，通过供试品吸热峰或放热峰的数量、位置、形状、吸热量(或吸热焓)等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于不同晶型物质的熔融吸热峰值存在较大差异或供试品中含有不同数量和种类结晶溶剂(或水)的晶型物质的鉴别。热重法(TG)利用供试品不同晶型物质特有的质量-失重百分率与温度关系参量的变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于供试品中含有不同数量和种类结晶溶剂(或水)的晶型物质的鉴别。红外光谱法(IR)利用供试品不同晶型物质分子振动时特有的偶极矩变化，引起波长范围的红外光谱吸收峰的位置、强度、峰形几何拓扑等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。方法适用于分子作用力变化的晶型物质的鉴别，对晶型物质鉴别推荐采用衰减全反射进样法，制样时应注意避免研磨、压片可能造成的转晶现象。拉曼光谱法(RM)利用供试品不同晶型物质特有的分子极化率变化，引起波长范围的拉曼光谱吸收峰的位置、强度、峰形几何拓扑等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。
国外举例雅培公司的HIV蛋白抑制剂利托那韦，在研发和生产的初始阶段只发现单斜晶系Ⅰ，将利托那韦溶于一定比例的乙醇溶液后填充胶囊，但是在上市2年后发现该胶囊溶出度不合格。经研究后发现，原因是在过饱和的溶液中药物降解，降解产物导致异相成核，进而促使形成更加稳定的Ⅱ型晶系。新生成的Ⅱ型晶系溶解度仅有Ⅰ型晶系的50%，利托那韦疗效受到严重影响，因此撤市。后来，雅培公司对药物晶型和处方进行再研究，确保制剂产品中Ⅰ型晶系的稳定性后，利托那韦重新上市。
原国家食品药品监督管理总局(CFDA)在《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》等新药申报指南中指出，新化学实体药物(1类新药)开展晶型研究，这样的要求与措施将在一定程度上降低由于晶型研究欠缺而导致的新药研发失败率。对于仿制药物而言，晶型技术往往是原研企业的核心技术机密，是原研产品的内控指标。要实现有效仿制晶型专利技术壁垒，原料及固体制剂中原料晶型与原研产品一致，否则就会出现仿制药质量疗效不如原研药的现象。